Screening zakończony

Główne kryteria włączenia:

• udokumentowany histopatologicznie gruczolakorak prostaty zdiagnozowany de nowo lub nawrotowy, wrażliwy na kastrację
• obecność przerzutów udokumentowana przed randomizacją,  ≥ 1 zmiana w kościach i/lub ≥ 1 zmiana w tkankach miękkich, która kwalifikuje się do ponownej oceny za pomocą CT i/lub MRI
• uczestnik otrzymuje ADT z analogiem GnRH lub przeszedł obustronną orchidektomię rozpoczynającą się ≥ 14 dni i < 4 miesiące przed randomizacją
• ECOG 0 lub 1, bez pogorszenia w ciągu 2 tyg. przed randomizacją
• dostarczenie próbki guza oraz krwi do badania ctDNA
• potwierdzenie statusu HRRm poprzez centralne badanie tkanki nowotworowej i/lub badanie ctDNA 

Główne kryteria wyłączenia:

• pacjenci z historią MDS/AML lub z cechami sugerującymi MDS/AML
• jakąkolwiek znana predyspozycja do krwawień
• historia ciężkiej cytopenii utrzymującej się > 2 tygodnie
• nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niemożność połknięcia preparatu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie AZD5305 i/lub przypisanego NHA.
• ucisk rdzenia kręgowego, przerzuty do mózgu, chyba, że są bezobjawowe, stabilne i nie wymagają podawania sterydów w ciągu 4 tyg. przed randomizacją

Główne kryteria włączenia:

• potwierdzony gruczolakorak piersi z nawrotem miejscowym lub z przerzutami, nie kwalifikujący się do operacji ani do  radioterapii
• obecna mutacja ESR1
• rak piersi  HR-dodatni, HER2-ujemny
• pacjenci aktualnie leczeni inhibitorem CDK 4/6 oraz inhibitorem aromatazy od co namniej 6 miesięcy

Główne kryteria wyłączenia:

• występowanie w przeszłości innych nowotworów z ryzykiem nawrotu
• aktualne stosowanie innego leczenia przeciwnowotworowego lub innego leczenia, w tym hormonalnej terapii zastępczej lub suplementów, które mogą zakłócać leczenie w ramach badania;
• zaawansowany, objawowy rozsiew trzewny, który najbliższym czasie stwarza ryzyko powikłań zagrażających życiu

Główne kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzony rak piersi HR+/HER2- na podstawie najnowszej próbki guza (pierwotnego lub przerzutowego) zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej i College of American Pathologists. Komórki muszą wykazywać ekspresję ER z lub bez koekspresji receptora progesteronowego.
• Kwalifikuje się do leczenia fulwestrantem i co najmniej jednym z poniższych: palbocyklib, rybocyklib lub abemacyklib, zgodnie z oceną badacza. Wymagana wcześniejsza tolerancja na określone inhibitory CDK4/6 i wymagane poziomy dawek.

Kryteria włączenia tylko dla fazy III:

• Wcześniejsze leczenie ET (tamoksyfenem, AI lub doustnym SERD) osobno lub w skojarzeniu, oraz:
  a. radiologiczne dowody wznowy lub progresji raka piersi w trakcie leczenia lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia (neo)adjuwantowego

Główne kryteria wyłączenia dla obu faz:

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu pzreleczonego, bez znanej aktywnej choroby ≥ 2 lata przed pierwszą dawką leku badanego i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu;
• radioterapia w ciągu 2 tyg. przed I dawką leku badanego;
• poważna operacja lub uraz w ciągu 4 tyg. przed I dawką leku badanego;
• przewlekła toksyczność (st. CTCAE > 1) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia. Uczestnicy z nieodwracalną toksycznością, która z dużym prawdopodobieństwem nie ulegnie zaostrzeniu w wyniku leczenia w ramach badania (np. z utratą słuchu lub obwodową neuropatią czuciową) po konsultacji z Monitorem Medycznym mogą zostać włączeni.
• Ucisk na rdzeń kręgowegy, przerzuty do mózgu lub do opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że zmiany te zostaną ostatecznie wyleczone (np. radioterapia, operacja) i będą stabilne klinicznie bez stosowania steroidów w celu złagodzenia objawów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leku badanego.
• występowanie zaburzeń kardiologicznych, m.in. zaburzenia rytmu, niekontrolowane nadciśnienie, LVEF < 50%, którykolwiek z zabiegów w ciągu ostatnich 6 miesięcy:  pomostowanie aortalno-wieńcowe, plastyka naczyń, stentowanie naczyń, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca NYHA ≥ 2 
• Niekontrolowana lub objawowa arytmia i migotanie przedsionków
• zaburzenia metabolizmu glukozy: cukrzyca typu I lub typu II wymagająca leczenia insuliną; HbA1c ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol)

Główne kryteria wyłączenia tylko dla fazy III:

• wcześniejsze leczenie AKT, PI3K lub inhibitorami mTOR
• wcześniejsze leczenie przerzutów inhibitorami CDK4/6 (wcześniejsze stosowanie inhibitorów CDK4/6 jest dozwolone w leczeniu adjuwantowym pod warunkiem, że przerwa w leczeniu wynosiła co najmniej 12 miesięcy)
• więcej niż 1 linia chemioterapii w leczeniu przerzutów

Główne kryteria włączenia:

• histologicznie potwierdzony ER+/HER2- inwazyjny rak piersi usunięty we wczesnym stadium, bez przerzutów
• pacjent musi zostać zrandomizowany w ciągu 12 miesięcy od operacji piersi
• terapia hormonalna może być stosowana przez maksymalnie 12 tyg. przed randomizacją
• ECOG ≤ 1

Główne kryteria wyłączenia:

• nieoperacyjny, lokalnie zaawansowany, przerzutowy rak piersi
• historia jakiegokolwiek innego raka w przeszłości (z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem lub raka szyjki macicy in situ lub gdy w ocenie badacza ryzyko nawrotu jest bardzo niskie) chyba, że pacjent jest w remisji od co najmniej 5 lat przed randomizacją